Лекарства страница 14 из 23 - Медицинский справочник medana-st.ru
2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Лекарства страница 14 из 23

Приказ № 4н: подробный разбор

Обзор вебинара о новом порядке назначения и оформления рецептов — изучаем изменения наглядно

19 апреля на нашем сайте состоялся вебинар, посвященный вступлению в силу нового порядка назначения и оформления рецептов. Для тех, кто пропустил трансляцию, мы подготовили обзор главных изменений, которые внес новый приказ в порядок взаимодействия врачей и фармацевтов. Лектор вебинара — к. ф. н., доцент кафедры управления и экономики фармации Северо-Западного государственного медицинского университета (СЗГМУ) им. И. И. Мечникова (г. Санкт-Петербург) Лариса Гарбузова. Она рассказала о нормах приказа Минздрава РФ от 14.01.2019 № 4н «Об утверждении порядка назначения лекарственных препаратов, форм рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения», вступившего в силу 7 апреля 2019 года.

Приказ

Начнем с самого главного: новый приказ № 4н не несет в себе глобальных изменений по сравнению с приказом № 1175н и принципиально не меняет привычную схему взаимодействия врача и фармацевта (провизора). Основные новшества коснулись только порядка назначения лекарственных препаратов, формы рецептурных бланков и порядка их оформления.

Назначение

Начнем с назначения ЛС. Препараты, как и раньше, назначаются по МНН, а при его отсутствии — по группировочному наименованию. Или же по торговому наименованию, если первые два отсутствуют.

Здесь стоит обратить внимание на то, что информация в Государственном реестре лекарственных средств постоянно обновляется, и некоторые препараты (например, кодеинсодержащие ЛС) недавно лишились группировочных наименований в регистрационных досье. Таким образом, выписка их по торговому наименованию не является нарушением, даже если на рецепте нет отметки «По решению врачебной комиссии». Поэтому необходимо внимательно проверять то, какие данные о препарате содержатся в ГРЛС.

Изменения коснулись назначения ЛС в стационарах. Теперь на них так же распространяется правило назначения только по МНН или группировочному наименованию. Назначить препарат по торговому наименованию в стационаре можно только при их отсутствии. Ранее, напомним, в приказе № 1175н лекарственные препараты в стационарах можно было назначать сразу по ТН.

Еще теперь при выписке из стационара пациенту назначаются ЛС (в том числе наркотические, психотропные, сильнодействующие) с оформлением рецепта или эти препараты выдаются одновременно с выпиской из истории болезни на срок приема до 5 дней. Раньше лекарства просто выдавали пациенту, а оформление рецепта разрешалось только в «отдельных случаях».

Бланки

Главное — отменен бланк № 148–1/у-06 (л). Теперь все препараты, отпускаемые бесплатно или со скидкой, выписываются только на бланке № 148–1/у-04 (л).

Списки препаратов для каждого бланка остались без изменений.

Напомним, что на форме № 107/у-НП выписываются: наркотические средства и психотропные вещества списка II, кроме трансдермальных терапевтических систем и лекарств, содержащих наркотические средства в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов.

На бланке № 148–1/у-88 выписываются:

— наркотические и психотропные ЛП Списка II в виде ТДТС-ЛП, содержащие НС в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов;

— психотропные ЛП Списка III;

— ЛП, обладающие анаболической активностью, относящиеся по АТХ к анаболическим стероидам (код А14А);

— ЛП, указанные в пункте 5 Приказа Минздрава от 17.05.2012. № 562н;

— ЛП индивидуального изготовления, содержащие НС или ПВ Списка II и другие фармакологически активные вещества;

— иные ЛП, подлежащие ПКУ.

На бланке № 107–1/у выписываются все остальные препараты и ЛС, указанные в п. 4 приказа № 562н.

Форма бланков

Очевидно, что на бланках изменилось наименование приказа, которым они утверждены. Теперь вверху каждого рецепта должно быть указание на приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 января 2019 г. № 4н, а не на приказ № 1175н, как раньше. Это не касается бланка № 107/у-НП, поскольку его форма утверждена приказом от 01.08.2012 г. № 54н.

Также поменялись реквизиты. Теперь не надо указывать полностью фамилию, имя и отчество пациента, достаточно только фамилии и инициалов. Это же касается и ФИО врача, назначающего препарат. Кроме того, теперь в рецептах указывается дата рождения, а не возраст больного.

Для наглядности ниже мы приводим сравнение старых и новых образцов бланков, где изменения выделены красным цветом.

Сразу напомним про сроки действия старых рецептурных бланков и старого порядка их заполнения. Если рецепт оформлен до 7 апреля 2019 (до вступления в силу приказа № 4н), то он должен быть выписан в соответствии с приказом № 1175н. В начале апреля Минздрав выпустил информационное письмо, в котором допустил возможность использования старых бланков до конца 2019 года. Но если рецепт оформлен после 7 апреля, то все реквизиты должны быть заполнены в соответствии с приказом № 4н, даже если бланк старый. Это значит, что вместо возраста надо указывать дату рождения, а в поле «ФИО» писать инициалы.

На рецептах больше не используется формулировка «пациент с хроническим заболеванием». Теперь это «пациент с заболеванием, требующим длительного курса лечения». На рецептах в этом случае ставится отметка «по специальному назначению». Срок действия таких рецептов составляет до 1 года, при этом на рецепте нужно указать количество месяцев и периодичность отпуска.

Дозировка в рецептах выписывается согласно инструкции по применению препарата. Например, это значит, что количество вещества можно указывать в миллиграммах. Требование об обязательном оформлении твердых и сыпучих фармсубстанций в граммах (миллилитрах/каплях для жидких препаратов) осталось только для выписки препаратов индивидуального изготовления.

Также расширен список используемых латинских сокращений. В основном за счет введения «новых» (не указанных ранее) лекарственных форм. Например, наконец‑то дистиллированная вода стала простой «водой очищенной». Кроме этого, лекарственную форму в таблетках теперь следует писать как «in tab», а не «in tabl».

Нормы отпуска

Нормы отпуска содержались и в прошлом приказе. В № 4н осталось Приложение № 1, которое устанавливает максимальные количества наркотических средств или психотропных веществ, которые нельзя превышать при выписке на одном рецепте. Сама таблица в приложении немного изменилась. Теперь в нее добавлены морфин и фентанил в новых лекарственных формах.

Важным изменением является отмена бывшего Приложения № 2 с «рекомендованным количеством». Сейчас больше нет норм отпуска на комбинированные препараты с кодеином и другим ЛС, которые подлежат ПКУ. Таким образом, эти и другие ЛС (не указанные в Приложении № 1) следует отпускать в тех количествах, в которых они выписаны.

При этом, в приказе остался пункт 25, который полностью повторяет пункт 22 из приказа 1175н, что рецепты на определенные препараты могут выписываться на курс лечения до 60 дней со специальным оформлением. Однако, в предыдущем приказе указывалось, что в этом случае можно превысить количества, указанные в Приложении № 2. Но теперь нет ссылки на Приложение № 2 и, скорее всего, это значит, речь идет о Приложении № 1.

Кроме этого, теперь на одном рецептурном бланке можно выписывать только одно наименование ЛС, не подлежащего ПКУ и относящегося к:

— антипсихотическим средствам (код N05A по АТХ);

— анксиолитикам (код N05Bпо АТХ);

— снотворным и седативным средствам (код N05C по АТХ);

— и антидепрессантам (код N06Aпо АТХ).

Читать еще:  Польза лфк при миопии и ограничения в занятиях спортом

Таким образом решается проблема с исполнением п. 14 правил отпуска (приказ № 403н). Ведь такие рецепты необходимо хранить в аптеке в течение трех месяцев, но раньше на рецепте можно было выписать до трех наименований таких ЛС. И если пациент приобретал только одно, то рецепт надо было оставить в аптеке, а для отпуска двух других препаратов требовалось оформление нового бланка.

Экспертиза

Алгоритм работы с рецептами в соответствии с новым приказом можно изобразить в виде простой схемы:

Всё также важно проверять сроки действия рецептов — они не изменились в сравнении с приказом № 1175н. Также необходимо внимательно смотреть на обязательные для всех бланков реквизиты. Помните, что имя врача может быть заполнено не только от руки, но и штампом.

По мнению Ларисы Гарбузовой, скорее всего, в первое время после вступления в силу нового приказа будет очень много ошибок в заполнении поля «возраст» и в указании ФИО полностью, без инициалов. Особенно если рецепт будет выписан на старом бланке. Является ли это нарушением, запрещающим отпуск препарата? К сожалению, четкого ответа на этот вопрос нет. Равно как нет и практики привлечения за это к ответственности, поскольку приказ вступил в силу совсем недавно.

Стандартная операционная процедура

Не стоит забывать, что для проведения экспертизы рецептов и правильного отпуска в аптеке необходимо разработать СОП для этих процедур. Пример того, что может быть указано в документе, мы приводим на иллюстрации ниже.

И в заключение нужно сказать, что утверждение нового порядка отпуска неминуемо вызовет изменение других нормативных документов в будущем. Например, порядка отпуска препаратов (приказ № 403н) — хотя бы потому, что в нем до сих пор присутствует ссылка на старый приказ. Также в приказе № 403н нет порядка отпуска лекарственных средств при помощи электронных рецептов.

Кроме этого, и сам приказ № 4н далеко не идеальный. Всё еще остаются спорные моменты, такие как: присутствие пункта 25 или вопрос о том, является ли нарушением указание на старом бланке возраста вместо даты рождения. Поэтому будем надеяться, что уже в ближайшем будущем Минздрав выпустит письмо с дополнительными разъяснениями или внесет поправки в сам приказ.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Метка: Лекарства

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Современные слабительные средства

Запор — очень деликатная тема. Оказывается, с этой проблемой встречается около половины населения нашей страны. Особенно остро вопрос о выборе слабительных препаратов встаёт перед пожилыми людьми, у которых часто наблюдаются хронические запоры. Безопасен ли приём слабительных? Почему со временем слабительный препарат перестаёт действовать, и что с этим делать? Какие препараты применяются при острых, а какие…

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Побочные действия гормональных контрацептивов убивают?

Из предыдущих публикаций нам известно об абортивном действии гормональных контрацептивов (ГК, ОК). В последнее время в СМИ можно найти отзывы пострадавших женщин от побочностей ОК, пару из них мы приведём в конце статьи. Чтобы осветить этот вопрос, мы обратились к доктору, которая подготовила для Азбуки Здоровья эту информацию , а также перевела для нас фрагменты статей с зарубежными исследованиями…

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Когда лучше принимать лекарства?

Хотим мы этого или нет, наш организм зависит от биологических ритмов. Он знает, что с утра надо вставать, а вечером готовиться ко сну. По этой же причине существуют сезонные обострения заболеваний. Но вот, что интересно, есть ли зависимость от биоритмов у каждого конкретного органа или системы?

  • Рубрики:
  • Медикаменты,
  • сердечно-сосудистая

Современные средства для снижения артериального давления

Обновление статьи 30.01.2019 Артериальная гипертензия (АГ) в Российской Федерации (РФ) остается одной из наиболее значимых медико-социальных проблем. Это связано с широким распространением данного заболевания (около 40% взрослого населения РФ имеет повышенный уровень артериального давления), а также с тем, что АГ является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний — инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Постоянное Стойкое…

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Домашняя аптечка

Какие лекарства и в каком количестве должны находиться в домашней аптечке, зависит прежде всего от числа пользователей, их возраста и заболеваний. В качестве общего совета можно порекомендовать, чтобы в домашней аптечке находились известные всем членам семьи медикаменты, помогающие при частых недомоганиях и мелких травмах.

  • Рубрики:
  • Здоровье и профилактика,
  • сердечно-сосудистая

Как сохранить сердце здоровым

Сердце является одним из самых главных органов человека. Это своеобразный насос, «качающий» кровь в сосудистую систему. От правильной работы сердца и всей сердечно-сосудистой системы зависит состояние органов и систем организма. Собственно говоря, от этого же зависит и продолжительность жизни человека. В условиях стресса, нагрузок, плохой экологии и неправильного питания, сердцу необходима особая забота.

  • Рубрики:
  • Лечение,
  • Медикаменты

Сбивать температуру при гриппе опасно!

Все знают, что при гриппе и ОРВИ поднимается температура. Вещь неприятная, но почему-то мало, кто задумывается о том, что именно так организм пытается бороться с инфекцией. В современной аптеке мы видим целый арсенал жаропонижающих средств, или антипиретиков.

  • Рубрики:
  • Детское здоровье,
  • иммунная,
  • Медикаменты

Противовирусные препараты интерферона. Стоит ли их часто давать детям?

В то время как вирус гриппа шагает по планете, врачи активно выписывают, а фармацевты отпускают противовирусные препараты. К таким средствам относятся препараты, содержащие интерфероны, синтетические соединения, нуклеозиды, а также вещества растительного происхождения. Как только у современного, суетящегося на тысячу лет вперед человека начинаются первые признаки простуды, он шагает в аптеку, покупает противовирусный препарат, а также…

  • Рубрики:
  • дыхательная

Зависимость от капель в нос

Нет такого человека, который бы не встречался с затрудненностью дыхания, выделениями из носа, заложенностью. Разберемся, в чем особенности заболевания и возможная опасность неправильного лечения насморка.

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Принимать то, что есть или то, что лечит?

Поскольку уже далеко не первый раз возникают разговоры о том, что покупать — дорогое импортное лекарство или его дешевый аналог, попробую я вкратце рассказать, как вообще организовано производство лекарств, а дальше вы уж сами решайте, чем пользоваться.

  • Рубрики:
  • Справочник РЛС

Регистр лекарственных средств России

Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров.

  • Рубрики:
  • Справочник Видаль

Справочник Видаль

Справочник Видаль содержит полную информацию обо всех лекарственных средствах, применяемых официальной медициной. Он обеспечивается указателями: алфавитным торговых наименований, алфавитным международных наименований, алфавитным производителей, клинико-фармакологических групп, фармако — терапевтических групп, нозологическим и кодов АТХ системы классификации.

  • Рубрики:
  • Медикаменты

Дженерики — покупать или нет?

Лекарства в наши дни недешевы, и часто, придя со списком препаратов в аптеку, человек испытывает шок от цен. И в таких случаях фармацевты часто предлагают заменить дорогие таблетки и уколы на более дешевые, при этом часто звучит фраза «Такой же, только другого производителя».

  • Рубрики:
  • Гомеопатия

Непредвзятый взгляд на гомеопатию

…Ужасной, и, казалось, неодолимой бедой ворвался в жизнь Европы год 1831-й: не умолкая, покатились по площадям погребальные звоны, вереницы скорбных процессий нескончаемо потянулись на кладбища, на улицах запылали костры, пожирая зараженный скарб умерших бедняков, а богатые экипажи с плотно задраенными окнами спешно уносили зажиточных горожан — прочь, прочь из городов, где пирует смерть, имя которой:…

Читать еще:  Миопия что это за диагноз

Результат поиска: лекарства

Детей с Юго-Востока Украины принимают в Московских больницах

Шестерых ребят в тяжелом состоянии доставили в Морозовскую детскую клиническую больницу из Донецкой, Луганской областей Украины и г. Енакиево.

Украинская певица Анастасия Приходько высмеяла российскую гуманитарную помощь Донбассу

27-летняя Анастасия Приходько, некогда представляющая Россию на Евровидении, теперь стала ярым противником страны. Помимо того, что она призывает к силовым действиям, певица .

В Европе зафиксирована первая смерть от лихорадки Эбола

В Испании умер престарелый священнослужитель, заразившийся лихорадкой Эбола в Либерии, сообщают испанские СМИ.

Украина не пропустит автоколонну с гуманитарной помощью Донбассу

По сообщениям западного телеканала Fox News, правительство незалежной может не пропустить лекарства и продовольствие, которые направлены для жителей юго-восточных регионов Украины.

Россия отправила в Донбасс конвой с гуманитарной помощью

Более двух тысяч тонн гуманитарных грузов отправились на юго-восток Украины.

Лавров: Украина согласилась на гуманитарную помощь России

Глава министерства иностранных дел Российской Федерации Сергей Лавров сообщил, что правительствам Украины и России удалось договориться о гуманитарной помощи юго-восточным .

Вирус Эбола убил уже 960 человек

Всемирная организация здравоохранения сообщила, что количество жертв эпидемии лихорадки Эбола — 961. С 6 августа скончались 29 человек. Всего заразились 1799 человек.

Вирус Эбола добрался до Лондона?

В столице Великобритании объявлена тревога в связи с опасностью заражения вирусом Эбола, который в последнее время вызывает все большее беспокойство у мирового сообщества. Как .

Около 400 тыс. жителей штата Огайо лишились воды

В штате Огайо запретили пить воду и объявили о чрезвычайном положении. Все по причине загрязнения озера Эри. Об этом сообщает Associated Press.

Кадыров выделит Востоку Украины 7,5 миллионов долларов

Деньги должны пойти на покупку машин, медикаментов и оборудования для больниц.

Игорь Додон: Молдавию лишают нейтрального статуса и подчиняют НАТО

Лидер Партии социалистов Республики Молдова (ПСРМ) Игорь Додон на закрытии сессии парламента Молдавии обратился к депутатам с речью, в которой дал резко негативную оценку .

МЧС ищет беженку с Украины, потерявшую обручальные кольца

Спасатели министерства чрезвычайных ситуаций Российской Федерации решили отыскать украинку, которая 11 июля оставила косметичку с двумя золотыми кольцами в пункте размещения .

Начальница Марфо-Мариинской обители монахиня Елисавета: Дай Бог стать сестрой Елизаветы Федоровны внутренне

1 ноября исполняется 150 лет со дня рождения великой княгини Елизаветы Федоровны Романовой. Преподобномученица полностью посвятила себя служению ближним и стала .

Вся правда об оргазме

Все мы о нем слышали и знаем, но далеко не все мы встречались с ним «лицом к лицу». Оргазм — для кого-то миф, дли кого-то повседневная реальность. И правда ли, что оргазм .

В каких условиях содержат Романа Селезнева на Гуаме — рассказал его отец

Депутат Госдумы от ЛДПР Валерий Селезнев рассказал, в каких условиях содержат его 30-летнего сына Романа на Гуаме. В тюрьму молодой человек был брошен по подозрению в краже .

Фанат немецкой сборной из Бангладеша сшил флаг Германии длиной 3,5 км

Фермер из Бангладеша стал болеть за немецкую сборную по футболу в 2005 году, когда вылечился от своей болезни при помощи немецкого лекарства.

МИД РФ раскрыл подробности задержания сына депутата Селезнева

Когда Роман Селезнев находился в аэропорту, пытаясь вылететь с Мальдив в Россию, его заставили пройти в комнату дополнительной проверки. Туда же вломились трое сотрудников ФБР .

В Ростовской области роженица и ребенок умерли после введения лекарств во время родов

По предварительным данным, смерть наступила из-за непереносимости введенных лекарств. Возбуждено уголовное дело

Пропала опальная дочь президента Узбекистана

Опальная дочь президента Узбекистана Ислама Каримова Гульнара неожиданно для всех пропала. Она перестала отвечать на звонки. Первым тревогу забил сын Гульнары Каримовой и внук .

Отдохнуть и остаться живым

Всемирная организация здравоохранения бьёт тревогу: всё больше растёт число людей, заболевших после посещения зарубежных стран всевозможными «экзотическими» и не очень .

Волонтеры заявили, что в Славянске начался голод

Добровольцы заявили, что украинский Славянск перешел грань гуманитарной катастрофы — в городе начался голод, передает РИА Новости.

Дума приняла закон о запрете рекламы лекарств

Госдума на заседании в пятницу приняла во втором и третьем окончательном чтениях закон, согласно которому исключается реклама медицинских изделий в неспециализированных местах .

В ДНР создан православный батальон «Восход»

Бойцы батальона будут помогать ополченцам охранять и сопровождать граждан, покидающих место боевых действий на Юго-Востоке Украины, передает РИА Новости.

Если боль застала врасплох

Очень часто боль возникает неожиданно для человека, застаёт его во время рабочего дня, поездки. На отдыхе. Простые советы врачей помогут избавиться от боли без обезболивающих .

Добровольцы из Сербии едут на Донбасс

Председатель Четнического движения Братислав Живкович отправился на днях в Донецк, чтобы присоединиться к ополченцам. Перед вылетом в Москву в белградском аэропорту он дал .

В праздник Крещения москвичи заметили в парке настоящее чудо: из-под земли показались стебли подснежников, которые, к тому же, нач.

Жители одного из центральных районов Москвы обнаружили, что с первым снегом в их дворе развернулась бурная деятельность: ремонтная.

В Тимирязевском парке в Москве отдыхающие заметили кота, который забрался в дупло и сидел в нем. Кот пренебрежительно рассматривал.

В «Блокнот» обратилась жительница Горячего Ключа (Краснодарский край) с жалобой на незаконно торгующее алкоголем заведение: «У нас.

Некоторым атлетам морозы нипочем. Около метро «Аэропорт» москвичи заметили и сфотографировали мужчину в одних шортах. Он непринужд.

В московском ЖСК «Советский писатель» соседи выставили в подъезд недопитый коньяк с заботливой запиской, которая гласила: «Чистый.

В турецкой сувенирной лавке туристы обнаружили игрушку, которая фамильярно здоровается по-русски. На ней были написаны слова приве.

Некоторым атлетам морозы нипочем. Около метро «Аэропорт» москвичи заметили и сфотографировали мужчину в одних шортах. Он непринужд.

На двери ветеринарной аптеки в Ярославле администрация разместила заботливый указатель «Аптека для людей находится слева». Судя по.

В «Блокнот» обратилась жительница Горячего Ключа (Краснодарский край) с жалобой на незаконно торгующее алкоголем заведение: «У нас.

Популярные

Подпишитесь на наши новости в социальных сетях:

© 2013 — 2020 «Блокнот» Все права защищены

Перепечатка и любое иное использование материалов сайта «Блокнот» возможны только при указании гиперссылки на наш портал.

Свидетельство о регистрации СМИ: Эл № ФС77-61964, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 05 июня 2015 г.

Жидкофазные дисперсные системы как основа микрогетерогенных полимерных матриц для трансдермальной доставки лекарств, страница 14

Описание файла

PDF-файл из архива «Жидкофазные дисперсные системы как основа микрогетерогенных полимерных матриц для трансдермальной доставки лекарств», который расположен в категории «на соискание учёной степени доктора химических наук». Всё это находится в предмете «диссертации и авторефераты» из аспирантуры и докторантуры, которые можно найти в файловом архиве МГУ им. Ломоносова. Не смотря на прямую связь этого архива с МГУ им. Ломоносова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой докторскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени доктора химических наук.

Читать еще:  По методу норбекова

Просмотр PDF-файла онлайн

Текст 14 страницы из PDF

7).Изотермы S(СТв) линейны во всех случаях, что позволяет рассчитатьсолюбилизационную емкость мицелл Твин 80 относительно исследованныхсолюбилизатов. По данным, приведенным на рис. 26, рассчитаны значения СЕ для80мицелл с одним солюбилизатом, которые составили 0.10, 0.25, 0.39 и 0.45 мольсолюбилизата/моль солюбилизатора (или молекула/молекулу) для Ф, ГМО, Ам иГМЛ, соответственно.

Возрастание СЕ коррелирует с увеличением растворимостисолюбилизата в воде (табл. 6 и 7). В присутствии УП солюбилизационная емкостьмицелл относительно лекарства, т.е. соотношение NЛк/NТв, возрастает для Ф и Амсоответственно на 30 и 44 % (рис. 27).Рис. 27 (а, б). Растворимость Лк в водных мицеллярных растворах Твин 80 безУП и предварительно насыщенных УП (22С): 1а – Ф; 1б – Ам; 2а – Ф с ГМЛ; 3а –Ф с ГМО; 2б – Ам с ГМЛ.Исследованиесолюбилизациипозволяетнайтилишьсоотношениекомпонентов в мицелле.

Свойства мицелл в водной среде изучали методами СРС иДРС.Значения средней массы мицелл (Мм) определяли по данным СРС иуравнению Дебая [156, 231, 232]:Kо С/(2R90 ) = FД = 1/Mм + 2A2С,(20)где FД – функция Дебая; A2 — вириальный коэффициент; С = (С – KKM) –концентрация вещества, находящегося в мицеллярном состоянии (г/см3), длярастворов ПАВ с солюбилизатом – это суммарная концентрация ПАВ исолюбилизата; R90 = (R90,С – R90,KKM) – вклад мицелл в рассеяние света; Kо оптическая постоянная раствора [156]:Ko = 42no2(dn/dC)2/(NA4),81(21)где no и dn/dC – соответственно показатель преломления растворителя (воды) иинкремент показателя преломления раствора при длине волны падающего света  =632.8 нм; NA – число Авогадро.Значения показателей преломления при  = 632.8 нм (n632.8) для растворовПАВ определяли из экспериментальной зависимости n(), полученной нарефрактометре ИРФ-23 при различных длинах волн (486.1, 589.3 и 656.3 нм).Инкремент показателя преломления раствора dn632.8/dC оценивали из линейнойзависимости n632.8(C) (где C – суммарная концентрация солюбилизатора исолюбилизата (или солюбилизатов) в растворе (г/см3)).Зависимости отношения Рэлея от массовой концентрации вещества вмицеллярной форме для двух- и трехкомпонентных мицелл представлены нарисунках 28 (а, б) и 29, соответственно.

На рис. 28б также приведены данные СРСдля водных мицеллярных растворов Твин 80 без добавок. Видно (рис. 28 и 29), чтово всех случаях зависимости R90 от концентрации линейны. Отсюда следуетпостоянство функции Дебая FД (см. ур. 20) и равенство нулю вириальногокоэффициента A2, что позволяет оценить значение Mм = 1/FД. Параметры,необходимые для расчета мицеллярной массы, и ее значения для двух- итрехкомпонентных мицелл представлены в табл. 8 и 9. Кроме того, в табл.

8отражены данные для мицелл Твина 80 без добавок.Рис. 28 (а, б). Зависимости интенсивности рассеяния света от концентрациидля водных мицеллярных растворов Твин 80 без солюбилизата (1а) и с однимсолюбилизатом (2а – фелодипин, 3а –ГМО, 1б – Ам и 2б – ГМЛ). Для 1а  С = CТв,в остальных случаях С = (СТв + SСол) – суммарная равновесная массоваяконцентрация солюбилизатора и солюбилизата.82R90, см-10,000230,0001620,000120,0000810,00004000,0050,010,0150,020,0253C , г/смРис. 29. Интенсивность рассеяния света трехкомпонентными мицеллами вводной среде в зависимости от суммарной массовой концентрации компонентов(С = CTв + SСол1 + SСол2): 1  Тв+ГMO+Ф, 2  Тв+ГMЛ+Ф, 3  Тв+ГMЛ+Ам.Таблица 8. Средневесовая масса мицелл Твин 80 без солюбилизата и с однимсолюбилизатом (УП или Лк), а также параметры для ее расчета (см. уравнения 20 и21)СолюбилизатПараметрdn632,8/dC,см3/гKo, см2/г2ОтсутствуетГМОГМЛФАм0.12990.17660.13150.13070.14031.2210-72.2610-71.2510-71.2410-71.4310-7dR90/dC,см2/гFД, моль миц./г0.00270.00400.00580.00290.00242.2610-52.8310-51.0810-52.1310-52.9710-5Мм, г/моль миц.44160±32035400±50092600±400 46850±450 33640±120C = (СТв + SСол) – суммарная концентрация Твин 80 и солюбилизата (г/см3).83Таблица 9.

Средневесовая масса мицелл Твин 80 с двумя солюбилизатами (УПи Лк), а также параметры для ее расчета (см. уравнения 20 и 21)СолюбилизатыПараметрГМО+ФГМЛ+ФГМЛ+Ам0.17840.12780.13912.3110-71.1810-71.4010-7dR90/dC, см2/г0.00400.00740.0077FД, моль миц./г2.8810-58.0010-69.1110-6Мм, г/моль миц.34680±200125000±500109830±400dn632,8/dC, см3/гKo, см2/г2C, = СТв +SУП+SЛк  суммарная массовая концентрация солюбилизатов исолюбилизатора в растворе.В рамках данной работы было предложено рассчитывать числа агрегациикомпонентов мицелл на основе средней массы мицелл, их солюбилизационнойемкости и уравнения материального баланса.

Для мицелл Твин 80, содержащиходин солюбилизат (Сол), то есть для двухкомпонентных мицелл (Тв+Сол),справедливы следующие соотношения [153, 154]:Mм = NТвМТв + NСолМСол,NСол = СЕNТв и NТв = Mм/(МТв + СЕМСол).(22)Для мицелл Твин 80, содержащих два солюбилизата (УП кожи и Лк), то есть длятрехкомпонентных (Тв+УП+Лк) [181, 182, 233235]:Mмиц = NТвМТв + NСол1МСол1 + NСол2МСол2NСол1 = СЕ1NТв, NСол2 = СЕ2NTв,NТв = Mм/(МТв + СЕ1МСол1 + СЕ2МСол2),(23)где MTв, МСол, МСол1, МСол2 – соответственно молекулярные массы Твин 80 исоответствующих солюбилизатов (УП – Сол1 и Лк – Сол2); СЕ, СЕ1, СЕ2 –солюбилизационнаяемкостьмицеллотносительносоответствующегосолюбилизата (см.

рис. 26 и 27); NTв, NСол, NСол1, NСол2 – числа агрегациисолюбилизатора и соответствующих солюбилизатов, т.е. число молекул каждогокомпонента в мицелле.Рассчитанныезначениячиселагрегациикомпонентовдлядвух-итрехкомпонентных мицелл даны в табл. 10 и 11, соответственно. Очевидно, что84усилители проницаемости кожи ГМО и ГМЛ, которые являются липофильнымиНПАВ (не способными к самоорганизации в водной среде), встраиваются вмицеллы Твин 80. Углеводородное ядро смешанной мицеллы состоит изгидрофобных частей Tв и УП, а их полярные группы располагаются по периферии.Важно отметить, что присутствие ГМЛ в мицеллах способствует увеличению числамолекул лекарства в мицелле (для Ф примерно в 3.7 раза, а для Ам в 4.2 раза, табл.10 и 11).Таблица 10.

Структурные параметры мицелл Твин 80 без солюбилизата и содним солюбилизатом (УП или Лк)СолюбилизатГМОГМЛ25±165±1ПараметрОтсутствуетФАмNТв,34±135±123±1молекул/миц.NСол,06±0.529±13±0.59±0.5молекул/миц.Rh, нм3.65.65.05.13.9nw/ОЕ, молекул6±0.543±19±0.523±114±0.5Н2О/ОЕ звеноVo, нм317.015.542.017.511.5Rо, нм1.61.62.151.61.4hПОЭ, нм2.04.02.853.52.5NТв и NСол  числа агрегации солюбилизатора и солюбилизата, соответственно; Rh средний гидродинамический радиус мицелл; nw/ОЕ  степень гидратации; Vo и Rо объем и радиус гидрофобного ядра; hПОЭ  толщина гидратированногополиоксиэтилированного слоя.Коэффициенты диффузии и размеры мицелл определяли методом ДРС.Сочетание методов статического и динамического рассеяния света позволяетизучать структурные параметры мицелл. Как известно [236], мерой гидратациимицелл НПАВ является число молекул воды, приходящихся на ОЕ группугидрофильной части молекулы (nw/OE).

Поскольку средний гидродинамическийобъем мицеллы (Vh = 4Rh3/3), рассчитанный по данным ДРС, включает гидратнуюводу, а ее объем (Vth), определенный методом СРС, соответствует флуктуациямконцентрации, т.е. негидратированной мицелле, гидратация мицелл может быть85оценена путем сопоставления этих двух объемов. Для мицелл Твин 80 без УПсправедливо соотношение:nw/OE = (VhVth)ρ0NA/(20NTвM0),(24)где M0 и ρ0 – молекулярная масса и плотность воды, 20 – число ОЕ фрагментов вмолекуле Твин 80, NA – число Авогадро.С учетом гидратации полярной группы УП, а она одинакова для ГМО и ГМЛ(см. табл. 7) и может быть аппроксимирована четырьмя ОЕ группами, для мицеллТв, с солюбилизированным УП, значение nw/OE определяется уравнением:nw/OE = (VhVth)ρ0NA/[(20NТв + 4NУП)M0],(25)где NУП  количество молекул УП в мицелле (число агрегации); в предположениисферическойформымицеллиаддитивностиобъемовкомпонентовтермодинамический объем мицелл определяется соотношением:Vth = iNiMwi/(NAρi),(26)где Mwi, ρi и Ni соответственно молекулярная масса, плотность и число агрегацииi-го компонента мицеллы (табл.

6 и 7).Таблица 11. Структурные параметры мицелл Твин 80 с двумя солюбилизатами(УП и Лк)СолюбилизатыПараметрГМО+ФГМЛ+ФГМЛ+АмNТв,24±184±166±1молекул/миц.NУП,6±0.338±130±1молекул/миц.NЛк,3±0.311±0.538±1молекул/миц.Rh, нм6.26.45.6nw/ОЕ,63±217±113±1молекул Н2О/ОЕ звеноVo, нм31554.242.6Rо, нм1.52.252.2hПОЭ, нм4.74.153.4NТв, NУП и NЛк  числа агрегации Тв, УП кожи и Лк, соответственно; Rh  среднийгидродинамический радиус мицелл; nw/ОЕ  степень гидратации; Vo и Rо  объем ирадиусгидрофобногоядра;hПОЭтолщинагидратированногополиоксиэтилированного слоя.86Значения степени гидратации двух- и трехкомпонентных мицелл приведены втабл. 10 и 11.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector
Поделитесь ссылкой пожалуйста: